Megamind korábbi gonosztevő csapata, a Végzet Szindikátusa visszatért. Újdonsült kék hősünknek most a gonosz látszatát kell fenntartania, amíg össze nem tudja gyűjteni barátait, hogy megállítsák egykori gonosz csapattársait abban, hogy Metro Cityt a Holdra lőjék.