아프리카에서 사파리 가이드로 일하는 미국인 동물학자 잭슨 오즈는 동물들이 사람들을 조직적으로 습격하는 끔찍한 광경을 목격한다. 비슷한 시기, 세계 곳곳에서 평소와 다른 동물들의 공격이 잇따르고, 로스앤젤레스의 기자 제이미 캠벨은 이 사건들의 배후에 숨겨진 진실을 파헤치기 시작한다. 잭슨은 친구이자 사파리 가이드인 아브라함 케냐타, 수의 병리학자 미치 모건 등과 함께 동물들이 왜 갑자기 인간에게 등을 돌렸는지 그 원인을 추적한다. 실마리는 동물의 행동 변화를 오래전부터 예견했던 잭슨 아버지의 연구에 있었다. 인류를 향한 동물들의 반란이 전 세계로 번져가는 가운데, 이들은 재앙을 막을 해답을 찾기 위해 시간과의 싸움에 나선다.