Мегамозок вирішив залишити життя лиходія в минулому і перетворитися на супергероя, що захищає місто від своїх же колишніх соратників, а також взяв під своє крило молодого борця за справедливість - дівчинку, яка є найвідданішою фанаткою Мегамозку і його потенційною ученицею. А в Метро Сіті повернулася колишня команда лиходіїв Мегамозку - Синдикат Загибелі, яка вирішує відправити ціле місто на Місяць.